Апошнія даследаванні ў галіне навукі: дабаўка спермідыну можа ўзмацніць механізм супрацьпухліннага імуннага адказу
Імунная сістэма з узростам слабее, і пажылыя людзі больш успрымальныя да інфекцый і раку, і інгібіраванне PD-1, звычайна выкарыстоўванае лячэнне, часта менш эфектыўна ў пажылых людзей, чым у маладых. Даследаванні паказалі, што ў арганізме чалавека існуе біялагічны поліамін спермідзін, колькасць якога з узростам памяншаецца, а дабаўкі спермідыну могуць палепшыць або адтэрмінаваць некаторыя захворванні, звязаныя з узростам, у тым ліку захворванні імуннай сістэмы. Аднак сувязь паміж дэфіцытам спермідыну, які суправаджае старэнне, і імунасупрэсіяй Т-клетак, выкліканай старэннем, незразумелая.
Нядаўна даследчыкі з Універсітэта Кіёта ў Японіі апублікавалі даследчую працу пад назвай «Спермидин актывуе мітахандрыяльны трохфункцыянальны бялок і паляпшае супрацьпухлінны імунітэт у мышэй» у Science. Гэта даследаванне паказвае, што спермідзін непасрэдна звязвае і актывуе мітахандрыяльны трохфункцыянальны бялок MTP, запускае акісленне тоўстых кіслот і ў канчатковым выніку прыводзіць да ўзмацнення мітахандрыяльнага метабалізму ў CD8+ Т-клетках і спрыяе супрацьпухліннаму імунітэту. Вынікі паказалі, што камбінаванае лячэнне спермідынам і антыцеламі супраць PD-1 узмацняе праліферацыю, выпрацоўку цітокінаў і мітахандрыяльнай АТФ CD8+ Т-клетак, а спермідын эфектыўна ўзмацняе мітахандрыяльную функцыю і значна павышае метабалізм акіслення тоўстых кіслот у мітахандрыях на працягу 1 гадзіны.
Каб высветліць, ці актывуе спермідын непасрэдна аксідазу тоўстых кіслот (FAO) у мітахондрыях, даследчая група вызначыла з дапамогай біяхімічнага аналізу, што спермідын звязваецца з мітахандрыяльным трохфункцыянальным бялком (MTP), цэнтральным ферментам β-акіслення тоўстых кіслот. MTP складаецца з α і β субадзінак, абедзве з якіх звязваюць спермідын. Эксперыменты з выкарыстаннем MTP, сінтэзаваных і вычышчаных з кішачнай палачкі, паказалі, што спермідын звязвае MTP з моцным сродством [аффинность звязвання (канстанта дысацыяцыі, Kd) = 0,1 мкМ] і ўзмацняе іх ферментатыўную актыўнасць акіслення тоўстых кіслот. Спецыфічнае знясіленне субадзінак MTPα ў Т-клетках адмяніла ўзмацняльны эфект спермідыну на супрэсіўную імунатэрапію PD-1, мяркуючы, што MTP неабходны для спермідзін-залежнай актывацыі Т-клетак.
У заключэнне, спермидин ўзмацняе акісленне тоўстых кіслот, непасрэдна звязваючы і актывуючы MTP. Дабаўкі са спермідынам могуць узмацніць актыўнасць акіслення тоўстых кіслот, палепшыць актыўнасць мітахондрый і цітотоксіческой функцыю CD8+ Т-клетак. У даследчай групы ёсць новае разуменне ўласцівасцей спермідыну, што можа дапамагчы ў распрацоўцы стратэгій прафілактыкі і паляпшэння вынікаў узроставых імунных захворванняў і барацьбы з адсутнасцю рэакцыі на інгібітарную тэрапію PD-1 пры раку, незалежна ад узросту.
Час публікацыі: 27 лютага 2023 г
